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藥物的科學:作用機制×藥理評估×臨床試驗, 全方面解說藥品研發的流程
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- 作者: 京都大學大學院藥學研究科
- 出版社:台灣東販
- 出版年:2023
- ISBN:9786263790780
- EISBN:9786263791497 EPUB
- 格式:EPUB 流式
- 字數:109991
- ● 本書因出版社限制不提供朗讀功能
跟著藥物研究團隊一起
從探索研究、設計合成、製造開發
揭開藥物的神祕面紗
幾乎沒有人一生中從未服用過「藥物」。
藥物歷史悠久,人們經過無數次的嘗試錯誤,
才從植物、動物與礦物等找到含有藥效的成分。
依照這種方式發現的自然界物質或它們的組合,至今仍在傳統醫學中使用。
過去的製藥常基於經驗或偶然,
多數情況下,是在人們發現藥物有效後,才試著解釋其作用機制。
今日的新藥開發則是從了解「健康」與「疾病」的區別開始。
了解兩者的區別後,研究人員會分析疾病的致病機制,
思考如何有效治療疾病(或緩解症狀)或者預防其發生,
才能確定藥物開發的目標,進而創造出劃時代的新藥。
書中除了藥物開發的知識外,也提到了藥物的使用方法。
希望讀者能夠從中體驗新藥研究的真正魅力。
說的誇張點──開發藥物,其實就是在守護地球上所有人的生命。
藥物製造的核心要素──
第一,了解病因;第二,開發治療藥物;
第三,開發安全藥物的大量製造方法
讓我們簡單說明一下現代新藥開發流程。
首先會確定疾病的致病機制,或者確定藥物的目標蛋白質。
接著使用電腦設計能與這個目標蛋白質結合的化合物,
並實際以化學方式合成先導化合物。
為使藥效更佳、毒性更低,還要以化學方式反覆修飾,並進行藥理作用檢定,
最佳化藥物之後,再篩選出最終的候選化合物。
經過數年的一連串研究,篩選出候選化合物後,
將進入三階段的臨床試驗(第一期到第三期)。
所有臨床試驗順利結束,再提出申請並獲得批准後,才能開始生產新藥。
在上市後仍需要持續追蹤研究,確保該藥物沒有嚴重的副作用。
一種劃時代新藥物能治癒的患者,
比一位醫生在他的一生中治癒的患者數量多出數萬倍!
「藥學」僅有短短兩字,卻是個相當廣泛且深奧的學問領域。
包含有開發出可治療某疾病的藥物,並詳細研究為何有效;
研究如何有效製造這種藥物與最佳化的投藥方式;
如何檢查病患狀況以防止副作用……等等,都是藥學的工作。
近年來,對個別患者量身打造的藥物治療,即「個人化醫療」的研究也日益活躍。
二○○三年,人類基因組中約三十億個鹼基密碼的解讀工作已完成。
確立基因組的解讀方法被認為是二十世紀最大的「人類偉業」。
然而,我們只是知道了這些鹼基與它們的組合,還未能完全理解其內容。
若想藉由這些寶貴的資訊了解「健康」與「疾病」的差異,還有很長的路要走。
如果不理解這種差異,藥物開發就像是「亂槍打鳥」。
藥物從開發到最後進入患者體內,需要漫長時間與大量資金。
即使藥物上市,還需要各種後續工作,才能發揮出應有的藥效。
在這個過程中,不僅需要研究人員、醫療人員、製藥公司的努力,
也需要病患與健康者的合作才行。因為這樣才是「藥」。
才從植物、動物與礦物等找到含有藥效的成分。
依照這種方式發現的自然界物質或它們的組合,至今仍在傳統醫學中使用。
過去的製藥常基於經驗或偶然,
多數情況下,是在人們發現藥物有效後,才試著解釋其作用機制。
今日的新藥開發則是從了解「健康」與「疾病」的區別開始。
了解兩者的區別後,研究人員會分析疾病的致病機制,
思考如何有效治療疾病(或緩解症狀)或者預防其發生,
才能確定藥物開發的目標,進而創造出劃時代的新藥。
書中除了藥物開發的知識外,也提到了藥物的使用方法。
希望讀者能夠從中體驗新藥研究的真正魅力。
說的誇張點──開發藥物,其實就是在守護地球上所有人的生命。
藥物製造的核心要素──
第一,了解病因;第二,開發治療藥物;
第三,開發安全藥物的大量製造方法
讓我們簡單說明一下現代新藥開發流程。
首先會確定疾病的致病機制,或者確定藥物的目標蛋白質。
接著使用電腦設計能與這個目標蛋白質結合的化合物,
並實際以化學方式合成先導化合物。
為使藥效更佳、毒性更低,還要以化學方式反覆修飾,並進行藥理作用檢定,
最佳化藥物之後,再篩選出最終的候選化合物。
經過數年的一連串研究,篩選出候選化合物後,
將進入三階段的臨床試驗(第一期到第三期)。
所有臨床試驗順利結束,再提出申請並獲得批准後,才能開始生產新藥。
在上市後仍需要持續追蹤研究,確保該藥物沒有嚴重的副作用。
一種劃時代新藥物能治癒的患者,
比一位醫生在他的一生中治癒的患者數量多出數萬倍!
「藥學」僅有短短兩字,卻是個相當廣泛且深奧的學問領域。
包含有開發出可治療某疾病的藥物,並詳細研究為何有效;
研究如何有效製造這種藥物與最佳化的投藥方式;
如何檢查病患狀況以防止副作用……等等,都是藥學的工作。
近年來,對個別患者量身打造的藥物治療,即「個人化醫療」的研究也日益活躍。
二○○三年,人類基因組中約三十億個鹼基密碼的解讀工作已完成。
確立基因組的解讀方法被認為是二十世紀最大的「人類偉業」。
然而,我們只是知道了這些鹼基與它們的組合,還未能完全理解其內容。
若想藉由這些寶貴的資訊了解「健康」與「疾病」的差異,還有很長的路要走。
如果不理解這種差異,藥物開發就像是「亂槍打鳥」。
藥物從開發到最後進入患者體內,需要漫長時間與大量資金。
即使藥物上市,還需要各種後續工作,才能發揮出應有的藥效。
在這個過程中,不僅需要研究人員、醫療人員、製藥公司的努力,
也需要病患與健康者的合作才行。因為這樣才是「藥」。
- 第 0 章 來自藥物世界的邀請 ──前言
- 1 製造、使用藥物
- 2 如何成為「藥物專家」
- 第 1 章 如何製造藥物 ──藥物發現的歷史與開發祕事
- 1 若知道健康與疾病的差異,就能找到治療的線索
- 2 由偶然的發現發展出來的新型藥物
- 3 作用機制不明的藥物
- 4 瞄準特定目標的藥物開發──瞄準目標後開發出來的藥物
- 5 藥學研究的多元途徑
- 第 2 章 合成藥物 ──碳元素的鍊金術師
- 1 有機化學與新藥開發的黎明期──從廉價的煤焦油到珍貴的藥物
- 2 將碳元素轉變成「藥物」的科學家──藥物化學與工藝化學
- 3 從種子化合物進化到藥物的過程
- 4 區分右手與左手產物──手性切換
- 5 奠定新藥開發基礎的有機化學
- 6 碳元素鍊金術師的道路
- 第 3 章 新藥化學生物學 ──向大自然取經的藥物開發
- 1 新藥化學生物學是什麼
- 2 自然界是藥物的寶庫
- 3 解明藥物的目標分子與目標途徑
- 4 從「接受現狀」到「依想像進行」
- 第 4 章 觀測藥物目標蛋白質的結構 ──由形狀推斷功能
- 1 蛋白質的立體結構
- 2 蛋白質分子有什麼樣的結構
- 3 蛋白質的立體結構決定了其功能
- 4 由 X 射線分析結晶結構,以觀測原子的位置
- 5 職人絕技!製作分析用的結晶
- 6 位於深山中的最前線基地SPring-8
- 7 捕捉原子或分子的瞬間運動── X 射線自由電子雷射
- 8 未被開拓的新領域──膜蛋白的結構研究
- 第 5 章 如何設計藥物 ──製作設計圖與尋找分子的方法
- 1 如何設計藥物
- 2 鑰匙與鎖孔的關係
- 3 設計藥物分子
- 4 如何尋找可做為藥物「種子」的化合物
- 5 藥物該設計成什麼樣子
- 第 6 章 測量藥物、測量蛋白質 ──從質譜分析到體學
- 1 天秤與藥物
- 2 質譜分析可以告訴我們什麼
- 3 體學與藥物研發
- 4 以體學為基礎的未來新藥
- 第 7 章 深究藥效發揮機制 ──由離子通道衍生的新型藥物
- 1 如何尋找藥物的作用點
- 2 由嗎啡衍生的藥理學研究
- 3 找出類鴉片受體
- 4 利用基因解釋生理機制與致病機制
- 5 由作用機制開發藥物──新型藥理學研究
- 6 離子通道新藥的開發目標
- 第 8 章 診斷體內狀況的藥物 ──使用放射性化合物做為藥物
- 1 在活著的情況下觀察體內狀況
- 2 癌症的活體造影
- 3 阿茲海默型失智症的活體造影
- 4 依照不同的目標分子,選擇適當的造影方法
- 第 9 章 生物節律與現代病 ──活用時鐘基因進行治療
- 1 生理時鐘為生成生物節律的基因程序
- 2 人類的時鐘基因
- 3 疾病的節律與藥效發揮的節律
- 4 與生物節律有關的疾病典範轉移
- 5 應用到臨床──從實驗桌到病床
- 6 以生理時鐘為目標的新藥
- 7 對於生物節律新藥的期望
- 第 10 章 控制藥物巡迴身體各處 ── D D S 追求的有效投藥
- 1 成為藥物需跨過的門檻
- 2 如何抵達目標
- 3 透過 D D S 瞄準藥物目標──藥物靶定
- 4 應用 D D S ,使生物製劑發揮藥效
- 5 將基因做為藥物送入細胞──核酸藥物的應用
- 第 11 章 由生藥開發藥物的故事 ──從冬蟲夏草到芬戈莫德
- 1 冬蟲夏草是什麼
- 2 冬蟲夏草與陰陽五行說
- 3 寄生於昆蟲的真菌──蟲草
- 4 開始研究免疫抑制劑的原因
- 5 由蟬棒束孢霉的培養液中分離出免疫抑制活性物質 I S P - I
- 6 從種子化合物到先導化合物,再到候選化合物 F T Y 720
- 7 環孢素 A 、 I S P - I 、 F T Y 720 作用機制的差異
- 8 從分子論層次理解 F T Y 720 的作用機制
- 9 做為防止多發性硬化症再次發生的藥物
- 10 進一步的研究── F T Y 720 在自體免疫疾病模式動物上的實驗
- 11 溫故知新
- 第 12 章 藥物到我們手上之前 ──藥物製造、了解藥物差異、有效用藥
- 1 從化合物到藥物
- 2 從新物質到藥物
- 3 學名藥與專利
- 4 物種差異、人種差異
- 5 有效對象、無效對象
- 6 透過個人化醫療提升藥效
- 7 活用新技術以降低副作用
- 8 同時服用多種藥物是危險行為,但善加調整可提升藥效──藥物交互作用
- 9 藥物與食物的交互作用
- 10 善用交互作用的藥物誕生
- 11 用電腦預測藥物交互作用
- 執筆者一覽
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